上饶招聘网:深度详解:乙肝病毒标志物在临床实践中的应用|临床必备

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,上饶招聘网:深度详解:乙肝病毒标志物在临床实践中的应用|临床必备 第1张
近日,福建医科大学第一附属医院欧启水教授等人于Journal Of Viral Hepatitis 杂志发文,深度论述了乙肝病毒标志物在临床实践中的应用问题。小编将对这篇综述的主要内容做编译整理,以飨读者。


乙型肝炎病毒(HBV)具有独特的生命周期(图1),且易整合到宿主基因组中,这使得研究人员及临床工作者难以分析慢性乙型肝炎的自然病程,预测和评估抗HBV药物疗效以及确定治疗终点。目前学界主要研究的乙肝病毒标志物包括:松弛环状DNA(rcDNA)、共价闭合环状DNA(cccDNA)、HBV RNA、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)、乙型肝炎病毒核心相关抗原(HBcrAg)。
图1 HBV复制周期示意图(Ou Q, et al. 2020) 注:HBV脱壳进入肝细胞后,释放rcDNA 入细胞核。rcDNA以双链线性DNA(dslDNA)的形式还原为cccDNA或整合到宿主基因组DNA中。cccDNA经转录合成病毒RNA。前基因组RNA翻译合成HBcAg和聚合酶,然后组装成pgRNA颗粒。pgRNA逆转录合成rcDNA。子代rcDNA核循环完成细胞内cccDNA扩增。PreS1和PreS2/S区编码HBsAg,HBsAg也来自整合的HBV DNA。干扰素影响cccDNA的表观遗传学,下调cccDNA活性,而NAs竞争性地抑制逆转录蛋白,阻断pgRNA逆转录合成rcDNA。 cccDNA=共价闭合环状DNA;ER=内质网;HBc=HBV核心蛋白;MVB=多泡小体;pgRNA=前基因组RNA;Pol=聚合酶;rcDNA=松弛环状DNA;ssDNA=单链DNA。
本文将主要论述上述标志物在预测慢性乙型肝炎活动性和监测治疗应答中的意义,并在此基础上提出了一些实验室诊断中应注意的问题。

0 1 HBV cccDNA
HBV cccDNA在肝细胞核中呈游离状态,当肝细胞受损时可能出现在血清中。其是唯一的转录模板,指导所有HBV产物的表达并保持乙肝病毒的复制。cccDNA的数量和转录活性对于评估疾病活动性和治疗应答非常重要。在肝细胞核中,由于cccDNA很难被消除,且新的肝细胞可被持续感染,cccDNA池是高度稳定的。在免疫系统不完善且没有治疗药物的情况下,少量cccDNA可能导致大量肝细胞感染HBV或慢性乙型肝炎复发。目前认为,消除或永久沉默cccDNA是慢乙肝长期治疗的最佳策略。
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